Sieben Jahre sind seit dem Tod von Botschafter Robert Thorn und dessen Frau vergangen. Niemand kennt die Wahrheit. Damien, der Antichrist ist nicht wirklich der Thorn-Sohn, sondern er wurde dem Ehepaar anstelle ihres totgeborenen Kindes untergeschoben. Damien wurde um sechs Uhr morgens am sechsten Tag des sechsten Monats geboren. Damit erfüllt er die Prophezeiungen, die besagen, dass die drei Sechsen das Zeichen des Antichrist sind.
Mit 13 Jahren hat Damien London verlassen, um bei seinem Onkel Richard Thorn (William Holden) und seiner Tante Ann Thorn (Lee Grant) in Chicago zu leben. Richard Thorn ist der Boß der Thorn lndustries, einer mächtigen internationalen Industriegruppe.